本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
传说鱼鳞之印的传世者，可解封冥鱼至宝，问鼎天下。炎迦部族世代隐居，秘密守宝。改部巫祝洛燃在狩猎时，误伤了炎澄，落入阴谋。祭典之夜，情人背叛，族人惨遭屠戮，阿婆战死，爱化为恨，洛燃立誓亲手斩杀炎澄报仇。洛燃意外穿越，成为豪门千金江小冉，还查到江小冉死因。原来，江父重男轻女，叔伯觊觎家业，哥哥视江小冉为自己继承路上的绊脚石，未婚夫也是有多重马甲。真凶就藏在这些亲人之中。唯一线索是未婚夫周昆长得跟炎澄一模一样，且身上都有鱼鳞之印。洛燃想杀周坤，因时空原因无法动手。只能与周坤联手向江家复仇，解穿越之谜。
深夜，五位各具风采的漂亮女人却在飞雪别墅的一间套房地上醒来，床上奇异地躺着的赫然是与她们戚戚相关的一个男人一刘冽，的“尸体”。套房从里面上了锁形成了一间密室，打开门后的别墅里空旷地再无他人，死者刘冽怀孕的妻子宋柔情绪崩溃开始攀咬其他几人，认为杀害刘冽的凶手就在四人中间，其他几人皆不承认，纷纷愤怒地想离开现场。但她们却发现别墅外风雪交加，回程的路被大雪阻塞，刘冽妹妹刘凌第一时间报警，警察表示立刻出警，但该别墅区域被风雪阻塞，到达救援需要时间，希望她们原地等待。秘书沈晓霜电话同来参加公司周年纪念的同事，他们却表示宴会早已结束他们全部回来，并不知道她们被遗留，他们现在派人救援但需要时间。别无他法的五人只能回到别墅内，但全场震惊的却是，刘冽的“尸体”，消失了。一场真人版的剧本杀拉开了帷幕……
魏春树是一家房地产公司的小职员，毕业以后他就留在了这座旅游城市，在这座城市租了房，他的收入并不很高。所以虽然他一直心仪公司前台江暮云，但他始终没有勇气去追求。为了晋升，他把自己租的房子借给顶头上司幽会情人，终于有一天他得到了总经理的召见，原来总经理也想要他房的钥匙，魏春树赶忙交出钥匙。魏春树终于升了职。想追求江暮云，但原来和江暮云约会的人就是总经理。魏春树起先被蒙在鼓里，后来得知了这一切，万念俱灰。
外表平平的京城小姐蓝小鱼，总被芝麻官父亲逼着各种相亲，但她心里早有所属——她一直暗恋着京城第一美男太子尉青。一次意外让她与青鸾会的顶级杀手迟靖宇灵魂互换了，蓝小鱼成了武...
中国女孩关萌萌怀揣跨境电商创业梦抵达曼波国，却遭遇男友背叛并失去原有成果。在报复过程中，她意外与曼波国大王子宋湃一同被杀手追捕，被迫逃亡。为解宋湃王位继承危机，两人契约结婚。关萌萌希望借此机会东山再起，利用电商经验在泰国创业。初入皇室，她虽感好奇但也迅速被规矩束缚，宋湃鼓励她做自己并助力其重启电商事业。原来，宋湃早在中国时就对关萌萌印象深刻。在曼波商人和华人支持下，关萌萌推广两国商品，却遭遇传统势力阻挠。这些势力希望扶持二王子、阻止大王子改革。关萌萌助力宋湃揭露阴谋，还真心爱上了宋湃，而她携带的蛇形吊坠似乎暗示着两人前世还有不解之缘。
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明朝中叶，阉宦作乱，倭寇侵扰，民不聊生。少林俗家弟子杨恕与锦衣卫将领马千秋、王公世子朱辰钧结拜为兄弟，共讨作恶多端的大太监“九千岁”。三人齐心协力，几经生死，最终用智谋与武力将不可一世的“九千岁”扳倒，恢复了朝野秩序。随后，杨恕与一众少林僧兵随同大军南下抗击倭寇。杨恕有勇有谋，挫败了倭寇的数番诡计。然而，结义兄弟朱辰钧却在篡位野心的驱使下，勾结倭寇，出卖国家。杨恕和马千秋经历了被利用而相互追杀的苦痛，最终弄清真相，兄弟联手阻止了朱辰钧与倭寇的阴谋。杨恕被任命为靖海将军，取得抗倭大捷，重振海防声威，保护了百姓安宁。
一场因和亲引发的复仇，让归来的长公主与昔日恋人在朝堂上相爱相杀，最终却发现他们才是彼此唯一救赎，携手以江山为棋局，共谱盛世。
新一届“中学乒乓联赛”新增了混双比赛，这令新德高中乒乓社仅有的种子选手夏繁星缺少了男性搭档，直到转校生盛阳的到来。谁知盛阳却因个人原因，放弃了乒乓球运动。为了撬动盛阳，夏繁星和伙伴们使出了浑身解数，最终使得盛阳加入。这群性格迥异的伙伴，是同学也是战友，是朋友也是家人，他们在彼此的陪伴下，共同享受欢乐和温暖，共同战胜挫折和失败，携手度过懵懂的青春岁月........
讲述了胸无大志的少女戚玥（戚砚笛 饰），某天突然收到“天降”儿子戚烁（刘怡潼 饰）的未来人生预警，自此被迫踏上了“废柴老妈改造计划”的死磕之路。一边从内在自我升级，一边在戚烁的助攻下，努力追爱高冷学神陆晓（吴迪飞 饰），三人之间展开了一段诙谐轻松的浪漫故事。
空军飞行部队模拟舱内，刘禅与赵宇航作为本届学员中的佼佼者，展开了部队模拟战“第一机长”之争，却不料两人因战术分歧造成失误并得到回炉重造的惩罚：在限期内，两人必须带出两支能打胜仗的全新队伍，否则他们将面临被开除的危险。可是，这届队伍也太难带了，更难的是，还要挑战女中豪杰学院第一女机械师——桃夭夭!
巫月族医女阿昭（曾宥臻 饰）身为神女后人却不知情，偶遇并爱上蒲罗国君应都（范晓东 饰），却目睹他屠戮族人与至亲。可回溯时间的风舞镯让两人经历三世轮回，阿昭最终查清所有真相，对抗天道对神女的禁情枷锁，成功破除宿命，与应都终成眷属。
